和此前的SARS-CoV、MERS-CoV感染相比，新冠病毒（SARS-CoV-2）感染的特征之一是存在相當一部分的無癥狀感染者，這給人群中的真實新冠感染率打上了問號。
全球多個團隊試圖用血清流行病學研究來更為客觀地獲得這一答案。北京時間3月19日，國際頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》（The Lancet）在線發(fā)表了中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院群醫(yī)學及公共衛(wèi)生學院、病原生物學研究所、基礎(chǔ)醫(yī)學研究所，武漢市疾病預(yù)防控制中心，中國疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心，中日友好醫(yī)院，國家呼吸醫(yī)學中心，北京醫(yī)院和中國工程院等團隊的研究人員共同完成的一項研究，題為“Seroprevalence and humoral immune durability of anti-SARS-CoV-2 antibodies in Wuhan, China: a longitudinal, population-level, cross-sectional study”。該研究系首項在武漢市居民中開展的長期血清流行病學的隨訪研究，揭示了武漢人群的抗體陽性率和抗體水平動態(tài)變化。中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院王辰院士系該論文的研究通訊作者之一。
王辰認為，“評估感染新冠病毒并具有免疫力人群的比例，對于制定有效的疾病預(yù)防控制策略，降低未來再發(fā)大流行的可能性至關(guān)重要。由于輕癥感染者可能未就醫(yī)，無癥狀者通常未經(jīng)檢測，確診新冠的病例數(shù)與實際感染人數(shù)會存在很大差異——各國的經(jīng)驗與數(shù)據(jù)均相仿，這也是新冠疫情中的一種共性現(xiàn)象。”論文顯示，在2020年4月武漢解封后，研究團隊在武漢所轄全部13個區(qū)，以嚴格的多階段整群隨機抽樣方法對3556個家庭計9542名居民的代表性樣本進行新冠病毒抗體檢測。
參與者需完成一份包含人口學信息和健康信息的調(diào)查問卷，調(diào)查內(nèi)容包括是否曾被診斷患有新冠或自2019年12月1日以來是否出現(xiàn)發(fā)熱或呼吸道癥狀。在2020年4月中旬、6月中旬以及10-12月期間采集血液樣本，檢測是否存在抗體。如果受試者報告有發(fā)熱和/或呼吸道癥狀，且新冠病毒抗體呈陽性，則將其視為有癥狀感染者。結(jié)果顯示，在9542名受試者中，532人抗SARS-CoV-2抗體呈陽性，經(jīng)校正后，推算人群抗體陽性率為6.9%。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，女性抗體陽性率率高于男性，66歲及以上人群抗體陽性率高于其他年齡組，醫(yī)護人員抗體陽性率高于其他職業(yè)，過去5個月去醫(yī)院就診人員抗體陽性率高于未去過醫(yī)院的人員。
研究提到，在上述532名抗體陽性參與者中437人（82%）無癥狀。值得注意的是，這一比例這遠高于過去全球報道的40-45%的估計值。研究團隊指出，受試者在報告過去5個月是否有過癥狀時可能存在回憶偏倚，但此研究不會明顯誤判有無癥狀，因為當時武漢采取了非常嚴格的措施來識別每一個病例，武漢市民在疫情暴發(fā)期間很注意記錄自己的癥狀。研究團隊還觀察了中和抗體水平。在2020年4月，抗體陽性人群中有約40%（212/532人）產(chǎn)生了中和抗體。有中和抗體的人群比例在兩個隨訪期內(nèi)未見明顯下降，2020年6月為45%（162/363人），2020年10-12月為41%（187/454人）。此外，對335名參加了全部三次隨訪的參與者中和抗體的分析，發(fā)現(xiàn)中和抗體水平在9個月內(nèi)未明顯下降。無癥狀感染者抗體水平低于COVID-19確診者或有癥狀者。
王辰指出，“截至2020年4月8日，即使在武漢已有超過50000例確診病例，其人群的抗體陽性率仍很低，且其中僅有40%產(chǎn)生了中和抗體，提示人群仍普遍缺乏免疫力。”
研究團隊在論文中也指出研究的局限性。由于大多數(shù)病例都是無癥狀的，未能在感染開始時即進行核酸檢測，無法確認研究對象被感染及產(chǎn)生抗體的準確時間。他們指出，在2020年3月中旬至4月期間，武漢報告的新冠病例很少，因此可推測感染至少發(fā)生在采血前4周。此外，由于COVID-19相關(guān)癥狀是參與者自己報告的，另一個潛在的局限性就是回憶偏倚，盡管他們認為這種偏倚不太可能導致對無癥狀感染的發(fā)生率過高估計。
