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篩選3000多種臨床獲批藥物發(fā)現(xiàn) 抗寄生蟲(chóng)藥可預(yù)防新冠患者肺部細(xì)胞融合

2021-04-08 13:01:27來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)

英國(guó)《自然》雜志7日發(fā)表的一項(xiàng)病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn),一種常用于治療絳蟲(chóng)感染的藥物,或有助于預(yù)防新冠患者肺部形成非典型性融合細(xì)胞。

氯硝柳胺開(kāi)發(fā)于上世紀(jì)50年代,最初是作為對(duì)付釘螺的殺螺劑,之后被批準(zhǔn)用于治療人體絳蟲(chóng)感染,是一種常見(jiàn)的應(yīng)對(duì)寄生蟲(chóng)感染的良好藥物,已知其對(duì)多種病毒具有殺滅活性,包括新冠病毒。

此次,英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院研究人員茅洛·基亞卡及其同事,詳細(xì)研究了2020年3月至5月期間41位新冠肺炎患者病亡后的肺部樣本。他們發(fā)現(xiàn),這些組織的肺上皮細(xì)胞常常會(huì)融合在一起,其中一些融合細(xì)胞(也稱(chēng)為合胞體)含有超過(guò)20個(gè)不同的細(xì)胞核。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),這一融合過(guò)程受到新冠病毒刺突蛋白的介導(dǎo),而這種刺突蛋白能引發(fā)鈣振蕩,并使一種名為T(mén)MEM16F的蛋白活化。

基于這些觀測(cè)結(jié)果,研究團(tuán)隊(duì)篩選了3000多種臨床獲批的藥物,尋找哪些分子能抑制這種刺突蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞融合。他們最終篩選出了83種藥物,并對(duì)43種還能防止病毒復(fù)制和細(xì)胞損傷的分子開(kāi)展了進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。其中,抗寄生蟲(chóng)藥物氯硝柳胺是最有效的分子之一。這種藥物被發(fā)現(xiàn)能在實(shí)驗(yàn)中抑制病毒復(fù)制,減弱能表達(dá)刺突蛋白細(xì)胞的鈣振蕩,同時(shí)抑制TMEM16F的活性,防止刺突蛋白誘導(dǎo)的合胞體形成。

研究人員指出,已知能抑制TMEM16F蛋白家族其他成員的藥物,在這些實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)良好,此次發(fā)現(xiàn)抗寄生蟲(chóng)藥物可預(yù)防新冠病毒誘導(dǎo)的肺部細(xì)胞融合,或能針對(duì)其對(duì)新冠肺炎的治療作用展開(kāi)進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞: 篩選 3000 多種 臨床

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