萬里長城蜿蜒而上，在遠方伸展成雙鏈DNA的形狀，生命無窮的奧妙仍待探索；長城腳下，兩個孩子遙指星空，無數(shù)顆星星排列組成“未來”和“科學(xué)”的字樣，在夜空中閃爍著迷人的光芒。

今年年初，世界頂級學(xué)術(shù)期刊《過敏科學(xué)》（《Allergy》）出版了一期專刊，封面盡顯中國元素——創(chuàng)刊73年來，該期刊首次專門為一個國家留出整期版面，集中展示了中國學(xué)者在過敏科學(xué)領(lǐng)域的最新研究成果，北京同仁醫(yī)院院長張羅擔任客座主編。

世界頂尖學(xué)術(shù)期刊向中國學(xué)者拋出橄欖枝，這不是第一次。

2018年，《國際過敏和鼻科學(xué)論壇》（《International Forum of Allergy & Rhinology》）曾首次出版中國正刊，以整期正刊報道了中國鼻科學(xué)者的研究成果，同樣是張羅擔任客座主編并受邀撰寫了述評。

中國學(xué)者的聲音在過敏科學(xué)和鼻科學(xué)的國際舞臺上越來越響亮。而在20年前，這個聲音還幾乎是空白。

作為時代的共舞者，見證和推動中國過敏科學(xué)和鼻科學(xué)站上國際舞臺，張羅很欣慰。“以前在鼻科學(xué)領(lǐng)域我們是跟跑，現(xiàn)在可以與國際學(xué)界并跑，甚至在部分領(lǐng)域可以領(lǐng)跑世界。”

這背后，是張羅和鼻科同仁的不懈求索。

一次填補空白的調(diào)查

草長鶯飛，花團錦簇，這本是大自然給人類最美好的贈予，但對有些人來說，卻是噩夢的開始。

每年春秋兩季，同仁醫(yī)院門診樓四樓鼻過敏科的候診室里，都會匯聚起來自全國各地的就診者，此起彼伏的打噴嚏和擤鼻涕聲顯示了他們共同的身份——過敏性鼻炎患者。

過敏性鼻炎，這個曾經(jīng)只在西方發(fā)達國家高發(fā)的“富貴病”，也開始在中國悄然流行。早在2005年，時任北京市耳鼻咽喉科研究所副所長的張羅就注意到了這一情形。為此，當年同仁醫(yī)院在耳鼻喉科過敏性鼻炎專臺的基礎(chǔ)上，成立了過敏性鼻炎診療中心。

到底有多少人發(fā)病？為什么會有這么多病人？這些病人發(fā)病有什么特點？……張羅和團隊成員充滿了疑問。“全世界很多地方都有過敏性鼻炎的發(fā)病數(shù)字，但是中國大陸沒有；沒有數(shù)據(jù)，就沒有辦法更好地引起關(guān)注，進行研究和投入。”

摸清家底兒，卻不是件容易事兒。

現(xiàn)任北京市耳鼻咽喉科研究所所長的王成碩是張羅團隊的主力之一，他說，要摸清家底，資金、時間、人力缺一不可，“一般的臨床團隊沒有能力完成這一任務(wù)。”但在張羅看來，這項填補空白的調(diào)查，無論在學(xué)術(shù)上，還是從國計民生上來看，都有著非常迫切的現(xiàn)實意義。于是，首個面向過敏性鼻炎的電話流行病學(xué)調(diào)查在全國鋪開。經(jīng)過培訓(xùn)，數(shù)十名電話流調(diào)員上崗，過敏性鼻炎患者的信息沿著一條條電話線，從全國11個城市傳輸?shù)酵梳t(yī)院。經(jīng)過數(shù)月的追蹤、記錄、收集和分析，一個寶貴的數(shù)字出爐：中國過敏性鼻炎的患病率為11.1%。

六年過去了，病人來了又去，去了又來。張羅明顯感覺到，過敏性鼻炎患者的數(shù)量在增加。增加了多少？地域分布上有何不同？2011年，張羅又帶領(lǐng)團隊開啟了第二輪調(diào)查，調(diào)查范圍擴大到全國18個城市。數(shù)據(jù)顯示，中國過敏性鼻炎的患病率從11.1%提高到了17.6%，意味著患病人數(shù)從1.4億增加到約2.5億人。這一數(shù)字被寫入我國首部英文版過敏性鼻炎診療指南，被業(yè)內(nèi)廣泛采用。

摸清家底，只是第一步。

“每個地區(qū)常見的過敏原并不一樣，比如說，北方地區(qū)以花粉為主，南方地區(qū)以螨蟲為主。”對全國幾萬病例分析之后，張羅團隊根據(jù)過敏原的不同，將全國分成東北、華北、華中和華南4個大區(qū)，并確定了每個大區(qū)常見的5至8種過敏原的種類。由此，過敏原的鎖定邁出了精準化的第一步。患者想要確定自己的過敏原時，無需大海撈針，而是能夠更加準確地框定范圍，“少則5種，多則8種，就可以滿足96%以上過敏性鼻炎病人的診斷。”張羅介紹，經(jīng)過測算，患者的診斷成本可以減少60%左右。

精確診斷和治療，是張羅帶領(lǐng)團隊的不懈追求。

“長著翅膀的不一定都是天使，”王成碩打了個形象的比喻，“如果把所有打噴嚏流鼻涕的人都當作過敏性鼻炎，那么至少有40%至50%的人是被誤診的。”

王成碩有個“老病號”，每年都會季節(jié)性發(fā)病，一切癥狀都指向花粉過敏，但是每次抽血進行過敏原檢測時，結(jié)果都顯示為“陰性”，無法對癥下藥，患者的治療效果一直不明顯。類似的病人在臨床上并不少見，問題出在哪？“過敏性鼻炎既然是鼻部的一種炎癥，其分泌物中應(yīng)該會有一些特征性的改變。”血液檢查的“失效”讓張羅尋求新思路。于是，他帶領(lǐng)團隊對病人的相關(guān)檢查數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計學(xué)分析，抽絲剝繭中，背后的奧秘逐漸顯現(xiàn)：雖然都表現(xiàn)出同樣的打噴嚏、流鼻涕癥狀，但不同病人鼻腔分泌物的細胞學(xué)檢查、血清免疫球蛋白E（IgE）、鼻腔分泌物中IgE的檢測結(jié)果其實存在差異。這說明，在打噴嚏、流鼻涕這一癥狀背后，可能存在著多種類型的鼻部炎癥。“同樣的癥狀，過敏性鼻炎只是其中可能的診斷之一，還可能是嗜酸性粒細胞增多性鼻炎、局部過敏性鼻炎和血管運動性鼻炎。想要真正確診，還需對鼻腔分泌物中嗜酸性粒細胞進行計數(shù)或者對分泌物IgE進行檢測。”王成碩這樣解釋。后續(xù)檢測顯示，王成碩的“老病號”盡管血液中過敏性抗體IgE為陰性，但鼻分泌物IgE為陽性，也就是說，該患者患的是臨床中最難被確診的鼻炎類型——局部過敏性鼻炎。經(jīng)過對癥治療，病人癥狀很快得到改善。

作為新世紀的“未解之謎”，對于過敏性鼻炎來說，精準治療與自我防護雙管齊下，才能取得更好的治療效果。

張羅帶領(lǐng)團隊對花粉跟蹤了十多年，發(fā)現(xiàn)了花粉的“行蹤軌跡”：在北京地區(qū)，春季最容易引起過敏的花粉是大果榆、青楊、旱柳、白蠟、刺槐、白樺等植物的花粉；夏天的致敏主力為野牛草、狗尾草等；而在秋天，引起花粉癥的植物主要包括葎草、藜草、蒿草、豚草等。能不能將這些花粉濃度進行播報預(yù)警，為患者打造一份出行指南？張羅身上的使命感讓他再次出手。

同仁醫(yī)院西區(qū)門診樓頂層，一人高的置片架上，一個約2平方厘米的載玻片有些不起眼。每天早上8點，會有一名護士走上天臺，取下前一天的玻片，換上新的一片。之后，取下的玻片被送入北京市耳鼻咽喉科研究所進行染色讀數(shù)。2010年起，每年3月1日到10月底，北京氣象臺氣象播報中多了一條“花粉濃度監(jiān)測”，這些數(shù)據(jù)就是由此而來。

在北京，類似的監(jiān)測點位共有13個。在全國，擁有類似監(jiān)測點的城市已經(jīng)擴大到了17個，基本實現(xiàn)了北方地區(qū)的全覆蓋。

“這個事情很辛苦，但社會意義重大。團隊義務(wù)承擔起這份工作，一做就是9年。”王成碩介紹，除了承擔北京地區(qū)的花粉監(jiān)測，同仁醫(yī)院還肩負著為其他城市進行花粉計數(shù)培訓(xùn)的使命。

雖然辛苦，他們卻“甘之如飴”。

往年都要準時“報到”的老患者越來越少，聽到對方一句“我看了你們的花粉播報，提前用藥，今年癥狀減輕了。”所有的辛苦都值得！

一項由中國人改寫的標準

每周一，是張羅的出診日。雖身兼數(shù)職，但是張羅依然堅持每周出診。為此，診室內(nèi)配備了多名助理和護士，為的是一次能多看幾個病人。

“我這瘤子要緊嗎？沒再長吧？”問話的是一位復(fù)診患者，2009年他曾做過鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤切除手術(shù)，2015年不幸復(fù)發(fā)，又是五六年過去了，患者顯得有些緊張。

戴上護目鏡，張羅敏捷地將內(nèi)鏡探頭深入患者鼻腔內(nèi)，輕輕游動，鼻內(nèi)結(jié)構(gòu)在屏幕上清晰顯現(xiàn)。“沒事兒，目前看恢復(fù)很好，不用擔心。”聽著張羅的輕聲安撫，患者長舒了一口氣。

鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤是鼻腔鼻竇最常見的良性腫瘤。這個腫瘤最大的特點是極易復(fù)發(fā)，在張羅接診過的病人中，有人曾做過十幾次手術(shù)，鼻子切開，縫合；再切開，再縫合。除了造成顏面的損毀之外，反復(fù)發(fā)作也給患者帶來癌變的風險。

鼻科學(xué)中如此重要的一個研究領(lǐng)域，在幾年前，業(yè)內(nèi)對其還存在著極大的認識誤區(qū)。

問題最先是在臨床中發(fā)現(xiàn)的。在此前，對該腫瘤，國際上公認的標準是以大小來分期：腫瘤越大，分期越高，疾病程度也就越嚴重。然而，張羅和團隊發(fā)現(xiàn)，越來越多的臨床實踐顯現(xiàn)，對于鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤來說，腫瘤的大小、數(shù)量并不能夠完全代表疾病的嚴重程度。相比之下，腫瘤根基部的原始生發(fā)位置，更能決定腫瘤的嚴重和復(fù)發(fā)風險。

“腫瘤復(fù)不復(fù)發(fā)的關(guān)鍵在于，能不能把腫瘤的根蒂部找到，并且切干凈。”王成碩解釋。什么樣的腫瘤容易切干凈呢？顯然是那種“長在鼻腔表淺位置、手術(shù)器械容易達到并切除”的腫瘤；如果腫瘤長在鼻竇的深處角落里，連觀察都很難，更別說根除了。

這意味著，鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤的分期標準要被改寫。

發(fā)現(xiàn)這一點的不僅僅有張羅。在2017年的一次國際會議上，在此研究領(lǐng)域一向領(lǐng)先的日本鼻科學(xué)者，分享了類似的研究思路。緊迫感來了，循序漸進中的研究隨之被按下了加速鍵。

回國之后，張羅帶領(lǐng)團隊快馬加鞭，準備在自己的專業(yè)領(lǐng)域打贏一場新時期的學(xué)術(shù)“競賽”。整理研究數(shù)據(jù)、多中心推進驗證、術(shù)后隨訪……2019年，該成果在頭頸外科領(lǐng)域權(quán)威期刊《頭與頸》（《Head & Neck》）發(fā)表，并被選為封面文章。張羅和王成碩在國際上首次提出以腫瘤根基部位為導(dǎo)向的腫瘤臨床分期系統(tǒng)。

這一仗，贏了。

分期標準的改寫，意味著治療方式的轉(zhuǎn)變。對不同分期病人術(shù)后進行長期隨訪發(fā)現(xiàn)，新的分型標準下，患者的遠期復(fù)發(fā)率為6.4%，達到世界先進水平。

治療方式同樣被改寫的還有慢性鼻竇炎伴鼻息肉。以往，面對鼻息肉，很多大夫往往是“一切了之”。但是張羅發(fā)現(xiàn)，手術(shù)只能解決大約一小半病人的問題，還有一大半的病人出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作。是手術(shù)技術(shù)不過硬還是手術(shù)設(shè)備不夠精密？通過大量的臨床和實驗室研究，張羅發(fā)現(xiàn)，該病復(fù)發(fā)的根源在于不同病人不同的炎癥體質(zhì)。“治療的核心也應(yīng)該是對這種炎癥狀態(tài)進行控制，而不是盲目的手術(shù)。”

進一步的分析顯示，一旦鼻息肉中出現(xiàn)大量嗜酸性粒細胞浸潤，尤其是每高倍鏡視野下超過55個時，鼻息肉就會變得容易復(fù)發(fā)。這一發(fā)現(xiàn)讓鼻息肉的復(fù)發(fā)變得“可知可控”，治療也更有的放矢：如果鼻腔內(nèi)息肉組織中嗜酸性粒細胞超過“危險值”，那么保守藥物治療將是首選，盡量避免手術(shù)，因為做了手術(shù)也極有可能復(fù)發(fā)；如果患者的癥狀嚴重到不得不做手術(shù)，就要在術(shù)后進行嚴格的藥物治療和定期隨訪，以控制息肉復(fù)發(fā)，保住“勝利成果”，避免或減少再次手術(shù)。

讓世界聽到中國聲音

20多年前，還是年輕人的張羅舉著五星紅旗，作為中國鼻科學(xué)的新生力量，代表中國加入世界鼻科學(xué)會。那一刻，成為中國鼻科人走向世界的起點。從那時起，讓世界聽到中國的聲音，為世界提供中國的解決方案，成為張羅矢志不渝的初心和使命。

這一路走得并不容易。加入世界鼻科學(xué)會，并不就意味著中國與世界的融合。“那個時候我們發(fā)表的英文文章很少，幾乎沒有能與世界直接交流的學(xué)術(shù)成果。”張羅拿自己投稿的一次經(jīng)歷來說明這一路的坎坷：有一篇文章，他投稿兩年，換了近10種期刊，某期刊曾4次提出修改意見，但最終仍被拒稿。“那時國際學(xué)術(shù)界對我們很陌生，我們的成果也不容易被國際學(xué)者認可。”而如今，張羅所在團隊的很多研究和發(fā)現(xiàn)，都被相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)影響最大、影響因子最高的期刊接收，“這代表了我們的成果在全球范圍內(nèi)的創(chuàng)新性和領(lǐng)先性，世界上很少有人做到，而我們做到了。”

在同事眼中，張羅是個不折不扣的學(xué)術(shù)“達人”。“他是天資最卓越的，同時也是最勤奮的。”王成碩的評價代表了很多人的共識，“凌晨發(fā)過去的郵件都是秒回。”

在張羅的辦公室，有個令同事們“仰望”的書柜，里面裝滿了他收集、閱讀、整理過的文獻資料，數(shù)量超過6000篇；對這6000多篇文獻，張羅有著自己獨特的記憶編碼。同事們最大的樂趣之一就是“考驗”一下張院長的記憶力：常常有學(xué)生拿著文獻去他辦公室，只要報上名字，張羅的記憶匣子就會瞬間打開，如數(shù)家珍地描述出這篇文獻的作者、團隊、研究內(nèi)容。

醉心科研的張羅有著高度敏銳的科研嗅覺，善于發(fā)掘新的研究點。婁鴻飛是張羅的學(xué)生，后來成為團隊的核心成員，他對幾年前與張羅的一次用餐印象深刻：2016年12月，婁鴻飛與老師張羅到耶路撒冷參加世界過敏科學(xué)組織國際科學(xué)會議。與外國學(xué)者午餐交流時，張羅了解到，瑞士等北歐國家氣候寒冷，很多人遇到冷空氣就會出現(xiàn)鼻子癢、打噴嚏、流鼻涕等癥狀，上述癥狀又與過敏性鼻炎有所不同，這給了張羅新的啟發(fā)：2022年北京冬奧會即將舉辦，北京的冬天同樣干冷，“干冷空氣引起的鼻腔炎癥”成了張羅新的研究課題，他希望通過自己的研究，能為冬奧會提供相關(guān)的診斷和治療建議，為那些來京參賽、因干冷空氣誘發(fā)鼻炎的運動員解除后顧之憂。

隨著越來越多創(chuàng)新性研究成果的涌現(xiàn)，國際上也出現(xiàn)了由中國學(xué)者貢獻的英文診療指南，中國學(xué)者的科研能力越來越得到認可。“我們現(xiàn)在參與制定了國際上25個診療指南，展示學(xué)術(shù)成果的舞臺越來越大。”近日，應(yīng)歐洲和亞洲學(xué)術(shù)組織的邀請，張羅將參與地區(qū)性新冠肺炎相關(guān)臨床指南和共識的制定。

拼搏20年，當初堅守的夢想正在慢慢開花結(jié)果。帶領(lǐng)著同仁醫(yī)院百余人的隊伍，張羅依然在奮力奔跑。他期待著，在未來的十幾年里，中國的鼻科學(xué)和過敏科學(xué)能在世界。

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